華山醫院等團隊揭示元宋生物溶瘤病毒治療腦膠質瘤新靶點
發布日期：2025-12-09 瀏覽次數：225
近日，國際神經腫瘤學頂級期刊、神經腫瘤學會（SNO）的官方期刊Neuro-Oncology（中科院1區Top/Q1/IF=16.4）發表了復旦大學附屬華山醫院神經外科、浙江理工大學智能生物材料研究所、福建醫科大學附屬第一醫院神經外科、陸軍軍醫大學西南醫院病理研究所、金鳳實驗室等多個團隊完成的題為 “IL-8-Induced Tumor Self-Rampart Spatially Confines Oncolytic Virotherapy in Glioblastoma”的重要研究成果。
該項研究首次揭示，安科生物參股公司元宋生物YSCH-01病毒感染激活了 BCL10-NF-κB 通路，促使受感染的腫瘤細胞分泌白細胞介素-8（IL-8）。IL-8 誘導鄰近未受感染細胞發生衰老和纖維化重塑，形成一種此前未被描述的“腫瘤自筑壁壘”（TSR）——由衰老和纖維化的腫瘤細胞構成的同心圓狀屏障，從空間上限制病毒傳播。TSR 在 PDX 模型及患者腫瘤樣本中均得到驗證。使用 Reparixin 或短期聯用糖皮質激素阻斷 IL-8 信號，可有效破壞 TSR 形成，延長病毒存續時間，并顯著增強抗腫瘤療效。
IL-8 不僅是招募中性粒細胞的細胞因子，更是啟動 Tumor Self-Rampart（TSR）的“發動機”：作者通過時序采樣（infection → cytokine surge → neighboring cell transcriptional shift → ECM gene upregulation → collagen deposition）建立了因果鏈，且用基因操縱（BCL10 OE/KO）、通路抑制（NF-κB 抑制劑）以及受體阻斷（CXCR1/2 inhibitor）逐步阻斷不同環節，證實了從 BCL10 到 IL-8 再到 TSR 的多步因果關系，而非簡單的相關性。簡而言之，IL-8 在腫瘤組織內引發了一套“生物學→物理學”的雙重屏障構建過程。因此，把溶瘤病毒與抗纖維化（例如 LOX 抑制劑）、ECM 降解酶或 CAF 靶向藥聯合，可能是解決深層限制的必要步驟。該發現不僅揭示了溶瘤病毒治療膠質瘤的深層次機制，也給溶瘤病毒治療腦膠質瘤的臨床試驗提供了直接可操作的組合策略與動態生物標志物，具有重要的臨床用藥指導意義。
【關于YSCH-01】
YSCH-01是元宋生物基于其獨有的“癌癥的靶向基因-病毒治療（CTGVT）”策略自主研發的重組L-IFN腺病毒注射液，具備以下核心優勢：腫瘤靶向雙重調控：確保僅在癌細胞內復制，安全性高；免疫協同增強：攜帶重組L-IFN免疫基因，進一步激活抗腫瘤免疫反應；廣譜抗癌活性：在多種實體瘤中均表現出顯著抑瘤效果；多種給藥方式兼容：支持瘤內、顱內、霧化吸入等多種路徑，已在多項臨床研究中驗證其安全性與初步療效。
近日，國際神經腫瘤學頂級期刊、神經腫瘤學會（SNO）的官方期刊Neuro-Oncology（中科院1區Top/Q1/IF=16.4）發表了復旦大學附屬華山醫院神經外科、浙江理工大學智能生物材料研究所、福建醫科大學附屬第一醫院神經外科、陸軍軍醫大學西南醫院病理研究所、金鳳實驗室等多個團隊完成的題為 “IL-8-Induced Tumor Self-Rampart Spatially Confines Oncolytic Virotherapy in Glioblastoma”的重要研究成果。
該項研究首次揭示，安科生物參股公司元宋生物YSCH-01病毒感染激活了 BCL10-NF-κB 通路，促使受感染的腫瘤細胞分泌白細胞介素-8（IL-8）。IL-8 誘導鄰近未受感染細胞發生衰老和纖維化重塑，形成一種此前未被描述的“腫瘤自筑壁壘”（TSR）——由衰老和纖維化的腫瘤細胞構成的同心圓狀屏障，從空間上限制病毒傳播。TSR 在 PDX 模型及患者腫瘤樣本中均得到驗證。使用 Reparixin 或短期聯用糖皮質激素阻斷 IL-8 信號，可有效破壞 TSR 形成，延長病毒存續時間，并顯著增強抗腫瘤療效。
IL-8 不僅是招募中性粒細胞的細胞因子，更是啟動 Tumor Self-Rampart（TSR）的“發動機”：作者通過時序采樣（infection → cytokine surge → neighboring cell transcriptional shift → ECM gene upregulation → collagen deposition）建立了因果鏈，且用基因操縱（BCL10 OE/KO）、通路抑制（NF-κB 抑制劑）以及受體阻斷（CXCR1/2 inhibitor）逐步阻斷不同環節，證實了從 BCL10 到 IL-8 再到 TSR 的多步因果關系，而非簡單的相關性。簡而言之，IL-8 在腫瘤組織內引發了一套“生物學→物理學”的雙重屏障構建過程。因此，把溶瘤病毒與抗纖維化（例如 LOX 抑制劑）、ECM 降解酶或 CAF 靶向藥聯合，可能是解決深層限制的必要步驟。該發現不僅揭示了溶瘤病毒治療膠質瘤的深層次機制，也給溶瘤病毒治療腦膠質瘤的臨床試驗提供了直接可操作的組合策略與動態生物標志物，具有重要的臨床用藥指導意義。
【關于YSCH-01】
YSCH-01是元宋生物基于其獨有的“癌癥的靶向基因-病毒治療（CTGVT）”策略自主研發的重組L-IFN腺病毒注射液，具備以下核心優勢：腫瘤靶向雙重調控：確保僅在癌細胞內復制，安全性高；免疫協同增強：攜帶重組L-IFN免疫基因，進一步激活抗腫瘤免疫反應；廣譜抗癌活性：在多種實體瘤中均表現出顯著抑瘤效果；多種給藥方式兼容：支持瘤內、顱內、霧化吸入等多種路徑，已在多項臨床研究中驗證其安全性與初步療效。
